AP-472的第一阶段试验开始给药，用于左旋多巴治疗运动障碍

AP-472的第一阶段试验，Appello制药缓解左旋多巴诱发的运动障碍的研究帕金森病已经开始给健康的成年人注射。

该研究将随机分配年轻人、中年人和老年人使用增加剂量的AP-472或安慰剂。它的目的是评估治疗的安全性、耐受性和药代动力学，即药物进入、通过和离开身体的运动。

该公司在一份报告中说，研究结果将有助于为临床研究中进一步测试帕金森患者的最佳剂量提供信息新闻稿．

目前，在德克萨斯州圣安东尼奥市的全球临床试验(Worldwide Clinical Trials)上，该一期试验对健康成年人开放。更多信息可参阅在这里．

“推进临床试验是推进AP-472帮助帕金森氏症患者的关键下一步，”Appello的总裁兼首席执行官布莱恩·拉登博士说。

AP-472最初是由范德比尔特大学沃伦神经科学中心的药物发现(WCNDD)开发的，并得到了包括美国国立卫生研究院和迈克尔·j·福克斯基金会在内的一些团体的资助。

拉登说:“我们花了近20年的时间才实现这一时刻。

帕金森氏症的特征是大脑中产生神经递质多巴胺(一种化学信使)的神经细胞减少黑质大脑中调节肌肉运动和协调的区域。

随着疾病的进展，多巴胺水平的下降会影响其他神经递质，包括谷氨酸，中枢神经系统(大脑和脊髓)的主要兴奋性神经递质。

美联社- 472是一种高度选择性的小分子正变构调节剂(PAM)，旨在增加神经细胞中谷氨酸与一种名为代代性谷氨酸受体4亚型(mGluR4)的受体的结合。

大脑有几个镁受体，它们对维持谷氨酸系统的正常功能至关重要。靶向这种特殊的mGlu受体被认为是控制其活性的关键。

与以所有受体共同的主要活性位点为靶点的方法相反，PAMs结合到受体上的一个二级和单独的位点，这允许特异性靶向，并可能更好地调节控制疾病介导受体，减少脱靶活性副作用的风险。

恢复谷氨酸水平的疗法可能有助于减轻帕金森症的症状，包括长期使用多巴胺替代疗法(如左旋多巴)后出现的运动并发症。也被称为左旋多巴——多巴胺的前体——随着时间的推移，左旋足类会导致无法控制的运动，这种情况被称为左旋多巴诱发的运动障碍或LID。

“患者需要一种与多巴胺替代疗法完全不同的药物。这就是AP-472的作用，”Appello首席医疗官Robert Elfont说。

在帕金森氏症的临床前模型中对AP-472进行的测试表明，该疗法可以到达大脑，并有助于缓解动物的运动症状，包括僵硬和不动。当与左旋多巴联合使用时，它的益处更大。

堪萨斯大学医学中心帕金森氏病和运动障碍中心主任Rajesh Pahwa博士说:“当基于左旋多巴的药物本身不再有效时，帕金森氏病患者对新药的需求极大，以改善他们的症状。”

根据Appello的说法，AP-472旨在与左旋多巴一起工作，以这种方式增加“持续”时间——在一天中，人们在没有运动障碍的情况下控制自己的症状的时间。

“看到一种高度特异性和强效的mGlu令人兴奋₄PAM在诊所进行了测试。阿拉巴马大学伯明翰分校的神经学家，医学博士David Standaert说:“这类药物在显著改善帕金森氏症患者的生活方面潜力巨大。”